首先, 骊姬使用“ 调虎离山” 计, 设法将申生和重耳、夷吾调离都城她用重金收买了献公的宠臣, 号称“ 二五” 的梁五和东关五, 由他们向献公进言, 以曲沃为宗庙所在地为由命申生驻守又以今永济县的蒲和今吉县的屈为边防重镇作借口, 分别将重耳和吾夷派往两地这样, 都城留下骊姬母子在献公身边, 以便于进一步施展阴谋。
接着, 大肆制造献公有意废太子的舆论,使臣下对申生的太子地位发生动摇。比如, 按照祭祀制度, 每年冬的祭宗庙活动谓之“ 燕, 由国君亲自主祭, 若国君外出或因他故, 则由太子代行。而这年的杰礼, 献公既称疾不往, 也不派驻守曲沃的太子申生代行,却另派奚齐担任主祭。这件事在朝野引起极大展动, 人们看到, 这显然是为更换太子而发出的信号。又如, 献公接着又派申生率师攻打今垣曲县一带的赤狄东山皋落氏, 大臣里克谏阻道太子是君位的继承人, 关系国家的未来, 按例应朝夕留守国君身边, 若国君外出, 要留太子监国。因此, 命太子单独出征是万万不可以的。献公不但不听, 反而说究竟立谁作太子, 还不一定, 你毋多言从这件事, 人们进一步看到, 废掉太子申生将是不可避免的了。
再接着, 设置陷井杀申生自申生等离开都城后, 骊姬多次诬谙申生有逆反图谋, 因无实据, 献公尚未深信。为罗织罪状, 她便乘着献公外出打猎, 假传“ 圣旨” 给申生, 谎称献公夜里梦见齐姜, 要申生在曲沃祭莫其母, 祭后送贡品给献公飨用。其间, 骊姬暗置毒药于食物, 待献公归来欲尝, 她立即以“ 酒食自外而来, 不可不试” 为由加以阻挡。一试, 果然显出剧毒, 激起献公大怒骊姬终于借助献公逼申生自杀于曲沃。最后, 企图斩草除根, 进而谋杀重耳和
夷吾。申生死后, 骊姬深知重耳和夷吾是必须除掉的大隐患, 于是又在献公前诬陷二人与申生同谋。献公遂即派兵分别前往蒲、屈二地擒拿斩杀。最后, 重耳弃城南逃, 渡过黄河, 避难于今陕西省黄河沿岸的戎狄之间,从此开始了长达年的流亡生涯夷吾则由屈逃往今陕西韩城一带的梁地。这样, 骊姬谋杀重耳、夷吾的企图虽未得逞, 却终归排除了其子奚齐继承君位的障碍。
不久, 献公病逝。献公病中深深优虑的是, 重耳、夷吾等逃亡在外, 其势力依然存在, 不能不对太子奚齐构成威胁, 尚且奚齐年少, “ 诸大臣不服, 乱且起” 。于是, 临终托孤于大臣荀息, 命他作奚齐的老师, 全力扶助奚齐。献公死后, 荀息奉立奚齐为君, 大臣里克等人果然率兵入朝, 于献公灵前杀死奚齐荀息又立卓子继位, 不久, 里克等又杀卓子于朝, 荀息自杀, 骊姬也死于刀下。
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