长孙无忌贵为太宗李世民的大舅哥、高宗李治的亲舅舅，凌烟阁二十四功臣之首，可是他的结局却非常凄惨。由于他强硬反对李治立武则天为后，触怒武则天，被武则天的心腹许敬宗构陷谋反，革职流放黔州，被逼自缢。家财充公，家人被流放岭南为奴。
我们回顾长孙无忌的荣辱一生，可以看出他在某种程度上影响着大唐帝国的走向。
长孙无忌家世贵重，父长孙晟为隋朝右骁卫将军，母为北齐乐安王高劢之女。长孙无忌少时便与李世民交好，后来他的妹妹长孙无垢嫁与李世民，他便又成了李世民的大舅哥。后随李世民征战南北，成为李世民的心腹谋臣，天策府重要成员。
武德九年（626），秦王李世民与太子李建成、齐王李元吉的矛盾不断加深。长孙无忌力劝李世民先发制人，诛杀太子李建成。同年六月，李世民喋血玄武门，诛杀太子建成、四弟元吉及十位亲侄。事变后，李世民被立为太子，长孙无忌被授太子左庶子，辅佐李世民。
李世民继位后，长孙无忌的妹妹无垢被册立为皇后。长孙无忌是助李世民登基的首席功臣，又是皇亲国戚，官拜吏部尚书，又拜尚书右仆射，深得李世民恩宠。但长孙无忌深知树大招风，长孙皇后也为娘家哥哥力辞。此后，李世民只好改任长孙无忌为开府仪同三司。
长孙无忌圣眷日隆，先后再拜司空、司徒。贞观十七年（643），位列凌烟阁二十四功臣之首。四月，与房玄龄、李勣等共审太子承乾谋逆案。太子承乾被废后，长孙无忌力推亲外甥晋王李治为太子。及李治立，长孙无忌授太子太师，辅佐太子。
贞观二十三年（649），太宗李世民病逝。临终前，委长孙无忌与褚遂良为顾命大臣。
高宗继位后，长孙无忌每有进言，高宗从善如流，君臣和谐。但随着长孙无忌权势日盛，君臣之间渐有隔阂。及至在“废王立武”事件上，君臣渐行渐远，终于决裂。
永徽五年（654）年，高宗欲废黜正宫王氏，由武则天取而代之。高宗以皇帝之尊偕武则天亲临长孙府，赐与老舅金宝缯锦十车，并把长孙家的三个小表弟封为朝散大夫，以争取长孙无忌的支持。哪知长孙无忌却不置可否，对李治的暗示佯装糊涂。
后武则天的母亲杨氏、心腹礼部尚书许敬宗先后到长孙府拜访，这次长孙无忌不装糊涂了，明确表示不同意废王立武。
武则天封后的事就这么搁置了。又过了一年，李治再次决定废后。在李勣表态默许的情况下，李治态度变得强硬。永徽六年（655）十月十九日，李治不再顾及长孙无忌的反对，册封武则天为皇后。
此后，长孙无忌的仕途急转直下。显庆四年（659），在许敬宗的授意下，有朝臣弹劾长孙无忌勾结监察御史李巢谋反。此后，李治将长孙无忌革职夺邑，流放黔州。其子亦被累及罢官流放。七月，许敬宗授意中书舍人袁公瑜到黔州复查长孙谋逆案时，逼迫长孙无忌自缢。
上元元年（674），李治又为扶他上位的老舅长孙无忌平反，将他陪葬于昭陵。
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