公元229年，孙策弟孙权称帝，建立吴国，公元280年，孙吴政权覆亡。 从孙策略有江东至孙吴王朝灭亡期间，江东的士族主要由两个部分组成，一是本土士族，他们是原住民，二是东汉末年从北方来到江东的士族。 在本土士族中，以吴郡陆氏与顾氏家族，他们与孙吴政权的关系最密切。
吴郡陆氏家族的祖先大约在西汉前期，从北方逐渐迁移到江东，部分族人在江东吴郡的吴县（今江苏苏州）定居。 汉末三国时期，吴郡陆氏家族中，以陆逊父子的表现最突出，对孙吴的政治与国防影响最大。
陆逊，公元183年出生，十岁丧父，二十二岁的时候，被孙权征召为掾属，历东西曹令史，出为海昌（浙江余杭东南）屯田都尉，代理县令职务。 陆逊在海昌任职期间，由于开仓赈济受干旱影响的灾民，加上又「劝课农桑，鼓励生产」，当地百姓称陆逊为「神君」。
陆逊成功征讨暴民，拥有自己的部曲，并且拜为定威校尉。 会稽太守淳于式诬告陆逊，陆逊却以德报怨，得到孙权的钦佩和器重，并把孙策的女儿许配给陆逊。
公元219年，关羽北伐，荆州空虚，孙吴大将吕蒙认为这是夺取荆州的最佳机会，举荐陆逊为荆州督，令关羽对孙吴防松戒备，结果吕蒙兵不血刃取得荆州，而陆逊率军出击，积极配合吕蒙，收降数万荆州军队。 孙权因而升陆逊为右护军、镇西将军，封娄侯。
出于替关羽报仇，并且重夺荆州，刘备在公元221年称帝不久，亲自率领近十万大军东征孙权。 孙权拜陆逊为大都督，假节，陆逊领兵五万迎敌。 他采取诱敌深入的战术，率军撤至湖北宜都市长江南岸的夷道和北岸的猇亭，并且坚守不出，而刘备亦屡攻不下，双方相持长达半年，其间孙吴将领认为陆逊怯敌，要求主动出击，不过陆逊没有动摇，等待最佳时机。
随着刘备军队失去锐气，加上他的大军分散在从巫峡至夷陵的山地上，陆逊决定在公元222年六月夏季的时候，对刘备大军进行火攻，刘备军队大败，全军基本覆没，刘备几乎成为俘虏。 后人称该战役为夷陵之战或猇亭之战，此后魏蜀吴三国的疆域再没有重大的变动，而陆逊也创造了中国战争史上以少胜多的辉煌战例。 夷陵之役后，孙权加拜陆逊为辅国将军，领荆州牧，改封江陵侯。
公元228年5月，曹魏大司马曹休误中吴鄱阳太守周鲂的诈降计，亲率十万大军入皖。 陆逊奉命截击，在石亭大败曹军，他凯旋路过武昌时，孙权命令用自己的御盖以覆陆逊。 第二年陆逊拜上大将军、大都护，镇守武昌（今湖北鄂城）。 虽然陆逊长期在外领军，他亦时常上疏给孙权，批评当时国内的严法苛刑，建议孙权仿效汉高祖刘邦，以轻刑便民之术和黄老之法治国，并且劝说孙权尽量减少对外用兵。 公元244年，陆逊成为丞相，翌年他卷入孙权两子孙和、孙霸争夺太子的事件中，被孙权遣使责备，陆逊忧愤交加，在公元245年逝世。
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